（1）HER2阳性乳腺癌疾病概览：乳腺癌绝大部分为上皮来源，包括乳腺腺体细胞（小叶癌）或导管上皮细胞（导管癌）。乳腺癌常在女性中发生，而在男性中发生率较低，发病年龄中位数在50岁左右。2019年，乳腺癌是全球发病率排名第二的肿瘤疾病，是美国发病率排名第一、中国发病率排名第五的恶性肿瘤。近年来全球和中国乳腺癌发病人数呈现上升趋势。

HER2又称人表皮生长因子受体-2，是重要的乳腺癌预后判断因子。HER2与乳腺癌关系紧密，约有25%的乳腺癌患者肿瘤细胞表面的HER2蛋白质数量增多，即被称为HER2阳性乳腺癌。HER2的过度表达会刺激癌细胞的疯狂增长，使之侵袭性增加，亦加快了癌症的复发和转移。乳腺癌是发生中枢神经系统（CNS）转移的最常见疾病之一，仅次于肺癌，转移率可达10%~30%，而HER2阳性患者的CNS转移率更高，达40%左右。

（2）诊疗路径分析：NCCN的临床实践指南和CSCO乳腺癌诊治指南与规范对于HER2阳性晚期乳腺癌患者的治疗方案较为相似。以CSCO为例，HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗的首选用曲妥珠单抗（一种HER2单抗）治疗，推荐方案为曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和化疗联合治疗，或曲妥珠单抗与化疗联合治疗。对于曲妥珠单抗一线治疗失败后的二线治疗，以T-DM1（恩美曲妥珠单抗，一种抗体小分子偶联药物）单药或HER2小分子抑制剂（拉帕替尼、吡咯替尼）联合化疗为推荐方案。

HER2阳性晚期乳腺癌中美诊疗指南对比分析

（3）流行病学概况：2019年中国的HER2阳性乳腺癌发病人数为8.2万人，预计将以1.4%的复合年增长率增至2024年的8.8万人，再将以0.9%的复合年增长率增长到2030年为9.3万人。

2015-2030年中国HER2阳性乳腺癌发病人数分析

数据统计：中金企信国际咨询

全球范围内，2019年HER2阳性乳腺癌发病人数为53.3万人，预计将以2.1%的复合年增长率增至2024年的59.0万人，之后将以1.9%的复合年增长率增长至2030年的65.9万人。

2015-2030年全球HER2阳性乳腺癌发病人数分析

数据统计：中金企信国际咨询

（4）诊疗中的未满足需求与未来发展趋势分析：目前HER2阳性乳腺癌的治疗依然面临着中枢神经系统转移发生率高、难以治愈及一线疗法毒性较大等挑战。一线疗法中使用到的曲妥珠单抗是比较成熟的靶向治疗大分子抗体药物，临床治疗HER2阳性乳腺癌的应用也较为广泛，但由于其分子量大，难以通过血脑屏障进入中枢神经系统。患者在接受曲妥珠单抗治疗后其中枢神经系统转移发生率仍可达25%~30.9%，中位复发时间8~11年。同时，现有大部分化疗或其它小分子靶向药物也不能有效通过血脑屏障，中枢神经系统转移的治疗和预防成为该类型患者治疗的瓶颈，因此研发出能穿越血脑屏障针对中枢神经系统转移病灶有效的靶向药物及相关治疗方法的需求尤为迫切。